Aprueban en Argentina nueva droga para el tratamiento de la Esclerosis Múltiple

Se trata de un anticuerpo monoclonal que amplía el arsenal terapéutico para tratar la versión recurrente remitente de la enfermedad. Cuenta con un novedoso esquema de administración que permite al paciente ahorrarse un año de aplicaciones intravenosas.

La Administración Nacional de Alimentos, Medicamentos y Tecnología Médica (ANMAT) acaba de aprobar la indicación de Alemtuzumab, un medicamento biológico para pacientes con Esclerosis Múltiple Recurrente Remitente (EMRR) con enfermedad activa definida por manifestaciones clínicas o por resonancia magnética. Este anticuerpo monoclonal presenta una novedosa dosificación y un cronograma de administración de dos sesiones. La primera sesión de tratamiento se administra por infusión intravenosa en cinco días consecutivos y la segunda sesión se administra en tres días consecutivos 12 meses después.

Este nuevo fármaco está respaldado por un programa de desarrollo clínico extensivo en el que participaron cerca de 1500 pacientes y, hasta el momento, ya fue aprobado en Europa, Australia, Canadá, México, Brasil y Guatemala.

Se estima que la esclerosis múltiple (EM) afecta a más de 2,3 millones de personas a nivel mundial. En Argentina, alrededor de 8.000 personas conviven con esta enfermedad. Cuando se padece esta afección, "el sistema inmune -que habitualmente nos protege de las infecciones-, está desbalanceado, de tal modo que equivocadamente ataca a componentes de nuestro propio sistema nervioso, provocando lesiones en el cerebro y la médula espinal que causan secuelas y discapacidad neurológica a lo largo del tiempo. Alemtuzumab corregiría el desquilibrio del sistema inmune, volviéndolo parecido a su estado original, y evitando nuevas agresiones a nuestro propio sistema nervioso", explicó el Dr. Edgardo Cristiano, Jefe del Servicio de Neurología del Hospital Italiano de Buenos Aires.

Por su parte, el Dr. Cristiano sostuvo que éste es un nuevo tratamiento que "impactará sobre la calidad de vida de determinados pacientes evitando nuevas lesiones y reduciendo la futura discapacidad física. Su forma de administración es también novedosa ya que la aplicación de pocas inyecciones en los primeros dos años de tratamiento sería suficiente para garantizar su eficacia durante un largo período posterior, lo que lo diferencia de todos los tratamientos actuales".

Este nuevo fármaco plantea un esquema terapéutico que también supone una mejora en la calidad de vida de los pacientes al devolverles para sí una importante cantidad de tiempo que se evita en pinchazos e infusiones. Sin embargo, según explicó la Dra. Norma Deri, médica neuróloga del Hospital Fernández de Buenos Aires "dado que pueden presentarse algunos efectos colaterales como, por ejemplo, la disminución de las plaquetas en sangre (sólo en un 1% de los casos), o la alteración de la función de la glándula tiroides (en aproximadamente 30% de los casos), el paciente debe controlarse mensualmente con un análisis de sangre y orina". Estos estudios permiten que el médico y su equipo puedan "detectar tempranamente si existen algunas de estas alteraciones y, de esta manera, tratarlas eficazmente", agregó.

Mecanismo de acción

Según explicó el Dr. Jorge Correale, Jefe de Neuroinmunología y Enfermedades Desmielinizantes de la Fundación FLENI, alemtuzumab está "dirigido específicamente contra una proteína de membrana denominada CD52, que se encuentra presente en diferentes poblaciones de glóbulos blancos (linfocitos T y B)". El tratamiento da como resultado el agotamiento de células circulantes que se considera son responsables del proceso inflamatorio perjudicial en la EM con un impacto mínimo sobre otras células inmunitarias. "La unión de este anticuerpo a esta molécula produce la destrucción de diferentes poblaciones de linfocitos, un fenómeno que es seguido por una repoblación de dichas células", agregó.

"Los datos obtenidos en el estudio clínico con Alemtuzumab manifestaron un impacto positivo en las tasas de recaídas y progresión de la discapacidad demostrando su potencial como nuevo tratamiento para la esclerosis múltiple recurrente remitente", comentó la Doctora Deri. Además, afirmó que "la aprobación de esta medicación es una buena noticia ya que viene a aumentar el arsenal terapéutico que existe hasta ahora. Sobre todo para quienes conviven con la forma de recaídas y remisiones -principalmente para aquellas formas clínicas muy agresivas desde el inicio de la enfermedad- y para los pacientes que no han respondido a los tratamientos convencionales que se vienen utilizando hasta hoy".

Contra el Fallo terapéutico

El mecanismo de acción del Alemtuzumab "consiste en una importante disminución de la cantidad de linfocitos circulantes que producen el daño en el Sistema Nervioso Central, sin afectar a aquellos que normalmente nos defienden de infecciones comunes, y dicha disminución se prolonga en el tiempo aproximadamente entre 30 y 60 meses" indicó la neuróloga del Hospital Fernández. Por este motivo, la especialista considera que es poco probable que el paciente pueda presentar fallo terapéutico, "existiendo además un cambio en el balance del sistema inmune al ser estos linfocitos nuevos diferentes a los que atacaban el sistema nervioso central", agregó.

Hasta la fecha no es posible afirmar que la molécula tenga algún efecto de reparación neuronal. "Si bien se está estudiando en un subgrupo de pacientes si el fármaco pudiera tener esta propiedad, además de lo ya comentado, hasta el día de hoy no están disponibles los resultados", indicó la Dra. Deri.

Investigación y Desarrollo

El programa de desarrollo clínico de alemtuzumab incluyó dos estudios pivote aleatorios de Fase III que compararon el tratamiento con alemtuzumab con el de dosis subcutáneas altas de interferón beta-1a en pacientes con EMRR que tenían la enfermedad activa y nuevos al tratamiento (CARE-MS I) o tuvieron recidivas mientras estaban bajo el tratamiento anterior (CARE-MS II). Actualmente, se encuentra en curso un tercer un estudio de extensión.

En el CARE-MS I, alemtuzumab fue bastante más efectivo que interferón beta-1a en la reducción de los índices de recidivas anuales. Sin embargo, la diferencia observada en la reducción de la progresión de la discapacidad no alcanzó una importancia estadística. En el CARE-MS II, el anticuerpo monoclonal fue bastante más efectivo que el interferón beta-1a en los índices de recidivas anuales y la acumulación de discapacidad se retrasó significativamente en los pacientes que recibieron alemtuzumab en comparación con interferón beta-1a.

Hasta la fecha no se han efectuado estudios que comparen a este nuevo fármaco con fingolimod o teriflunomida, los tratamientos orales contra EM. "Los estudios siempre fueron comparativos con Interferón beta-1a (dosis SC 44mcg), por tratarse de la droga que no había demostrado inferioridad a ninguna otra al momento de diseñar los estudios. Además, en ese momento, no existía ninguna de las medicaciones orales en el mercado", aseveró la Dra. Deri.

Seguridad y eficacia

El perfil de seguridad de esta terapia está bien caracterizado a lo largo de los 3 estudios clínicos más importantes (fase II y fase III), y a lo largo de las distintas poblaciones estudiadas (pacientes sin tratamiento previo y pacientes que estaban recibiendo tratamiento) en donde fue consistente a lo largo de los años de estudio y sus extensiones. Esto permite otorgar estrategias al médico y al paciente para detectar tempranamente los riesgos asociados al uso de alemtuzumab (reacciones a la infusión, infecciones y desórdenes autoinmunes) y poder actuar sobre los mismos oportunamente. "Así cobra particular importancia la instrumentación de un plan de minimización de riesgos con controles mensuales adecuados, que permitan detectar tempranamente estas complicaciones. Una temprana detección permite un efectivo tratamiento y evita mayores complicaciones de estos potenciales efectos colaterales" concluyó el Dr. Correale.

Pacientes candidatos

En el caso de Alemtuzumab, el perfil de pacientes correspondería a aquellos que debutan su enfermedad de manera agresiva, con gran componente inflamatorio de las lesiones cerebrales, tal como se comprobó en los resultados de los estudios clínicos. "En el CARE-MS I, los pacientes sin tratamiento previo que fueron tratados con Alemtuzumab respondieron de forma favorable, disminuyendo la cantidad de recaídas de la enfermedad, así como también mejorando, en algunos casos, la discapacidad previa que tenían estas personas. Además, el CARE-MS II, se efectuó en pacientes que habían fracasado a otros tratamientos previos y también se demostró que disminuía la tasa de recaídas y la discapacidad a largo plazo", detalló la Dra. Deri.

Francesco Garabello.